Xénogreffes : ce qu'elles sont et leur évolution

Les xénogreffes sont des interventions chirurgicales au cours desquelles des cellules, des tissus ou des organes complets d'une espèce phylogénétiquement différente d'une autre sont implantés. Par exemple, d'un cochon à un être humain. Il y a un record qu'ils ont été pratiqués pendant au moins 300 ans, avec des résultats mitigés qui ont suscité la controverse au sein de la communauté scientifique.

Malgré cela, les experts dans le domaine de la médecine voient la xénotransplantation comme une solution possible à la pénurie actuelle d'organes. Découvrez dans le contenu suivant les avantages, les inconvénients et les perspectives de cette pratique dans le futur de la santé humaine.

La pénurie d'organes humains et le besoin de nouvelles solutions

Selon les données de l'Observatoire Mondial du Don et de la Transplantation, chaque année 150 000 greffes sont réalisées entre êtres humains dans le monde. Cependant, dans des pays comme les États-Unis, les dons continuent d'être très rares, c'est pourquoi environ 17 personnes meurent encore chaque jour en attendant une greffe d'organes vitaux comme le cœur, le foie ou les reins.

De même, le Répertoire européen pour la qualité des médicaments et des services de santé a déterminé que, bien qu'en 2021, 36 000 patients aient reçu une greffe, 41 000 nouveaux patients ont été ajoutés aux listes d'attente.

En raison de ce problème, les médecins et les chercheurs se sont intéressés à l'utilisation d'organes d'animaux. Surtout les porcs et les primates non humains (PNH).

Animaux utilisés en xénotransplantation

Le premier cas signalé de xénotransplantation s'est produit en 1667, lorsque le médecin français Jean Baptiste Denis a transfusé du sang d'agneau à un jeune homme fiévreux, obtenant des résultats positifs. Cependant, cette pratique n'a pas eu le même succès chez d'autres patients, c'est pourquoi la xénotransfusion a été interdite en France pendant de nombreuses années.

Plus tard, en 1920, le chirurgien Serge Voronoff a transplanté des testicules de chimpanzé dans un groupe d'hommes dans le but d'augmenter la virilité, l'énergie et l'endurance. Cependant, les avantages n'ont pas été scientifiquement prouvés.

Des années plus tard, entre 1963 et 1993, diverses xénotransplantations d'organes rénaux, cardiaques et hépatiques ont été réalisées de primates à desêtres humains. Bien que la plupart des patients soient décédés quelques heures ou jours après l'intervention, il y a eu un cas dans lequel une personne a survécu pendant 9 mois avec un rein de chimpanzé sans complications apparentes.

Le problème des primates non humains

Bien que l'on puisse penser que les PSN sont les candidats idéaux pour la xénotransplantation chez l'homme, la réalité est que leur viabilité en tant que source d'organes est assez controversée. D'une part, comme ce sont des animaux en voie de disparition, leur utilisation pour cette pratique est présentée comme contraire à l'éthique.

Ajouté à cela, il existe un risque pour le receveur de développer des maladies transmises par les primates. Ceci, en raison de la quantité d'informations génétiques que nous partageons.

De même, dans la pratique, il a été observé qu'ils ne fournissent pas d'organes d'une taille adéquate pour les êtres humains. En plus d'être rejeté dans la plupart des cas par le système immunitaire de l'humain récepteur.

Le cochon, donateur de l'ère actuelle

Face à de tels inconvénients, la plupart des recherches modernes se sont concentrées sur une autre espèce, le porc domestique. Ces porcs, qui ont fait l'objet de nombreuses expérimentations ces dernières années, présentent des caractéristiques idéales pour la xénotransplantation :

  • Ils ont des similitudes anatomiques et fonctionnelles avec les humains.
  • Il existe un grand nombre de spécimens sur toute la planète.
  • Sa reproduction est facile et sa gestation est courte.
  • Peut être élevé sans pathogènes.

Cependant, malgré les grandes avancées réalisées avec l'espèce, il existe toujours deux problèmes majeurs chez les porcs : le rejet immunitaire et le risque d'infection.

Les obstacles de la xénotransplantation

Le rejet se produit parce que le système immunitaire humain reconnaît l'organe transplanté comme un corps étranger. Par conséquent, une réponse anticorps est générée qui se lie aux cellules endothéliales du greffon cherchant à le détruire. Cette réaction de rejet peut se produire en quelques heures, jours ou mois.

Pour résoudre ce problème, des chercheurs ont cherché à modifier génétiquement des porcs donneurs, dans le but de tromper le système immunitaire du receveur.Par exemple, créer des animaux transgéniques qui expriment des gènes humains avec des capacités immunomodulatrices qui empêchent le rejet.

Concernant l'infection, le risque réside dans la contagion par des pathogènes spécifiques dans les tissus porcins ou dans la transmission de rétrovirus logés dans le génome des porcs. Ces derniers peuvent infecter silencieusement les humains en intégrant et en modifiant la composition des gènes, provoquant des maladies ou des xénozoonoses.

Cependant, grâce à des techniques de manipulation génétique comme l'outil CRISPR, ces rétrovirus ont été inactivés dans le génome porcin.

Études récentes sur la xénotransplantation

En 2022, la première transplantation cardiaque a été réalisée d'un porc génétiquement modifié à un humain atteint d'insuffisance cardiaque en phase terminale. Au début, il n'y a pas eu de rejet de la part de la personne qui reçoit.

Cependant, il est décédé huit semaines après avoir développé une infection à herpèsvirus porcin. Ce virus, responsable de la maladie d'Aujeszky chez le porc, n'a pas pu être identifié dans les études préalables à la transplantation.

D'autre part, un article récent publié dans le New England Journal of Medicine a rapporté que les reins de porcs transgéniques fonctionnaient bien dans le corps de deux personnes. Cependant, il s'agissait d'une étude plus expérimentale et démonstrative, car les patients humains étaient en état de mort cérébrale.

Les xénogreffes sont-elles une solution possible ?

Sans aucun doute, la demande d'organes par les êtres humains est un problème latent. De plus, avec la croissance exponentielle de la population ces dernières années, le besoin de greffes devrait augmenter.

Bien que la xénotransplantation puisse fournir un approvisionnement illimité d'organes, il reste encore de nombreuses questions auxquelles la science doit répondre avant de mettre en œuvre cette technique de manière routinière.

Par conséquent, davantage de recherches sont nécessaires pour soutenir la xénotransplantation en tant que pratique sûre et fonctionnelle sur de longues périodes.

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